В постапокалиптическом Нью-Йорке доктор Роберт Невилл, единственный известный выживший с иммунитетом к разрушительному вирусу, ведет отчаянную борьбу за выживание. Днем он бродит по опустевшему городу в поисках припасов и проводит эксперименты в импровизированной лаборатории, надеясь найти противоядие и спасти человечество. Ночью его убежище превращается в крепость, когда мутировавшие жертвы вируса — агрессивные вампироподобные существа — выходят на охоту. Невилл поддерживает связь с миром прошлого, записывая радиообращения в надежде найти других выживших. Его одиночество прерывается встречей с двумя неожиданными союзниками, что заставляет его переосмыслить свои убеждения о надежде, искуплении и истинной природе легенды.
